La Sierra de Nipe, elevada en más de mil metros sobre el nivel del mar, con unos 25 kilómetros de largo de este a oeste y 45 kilómetros de norte a sur, es una región montañosa rica en minerales y bosques localizada en la región oriental de Cuba.
Se encuentra situada entre la Bahía de Nipe y los ríos Mayarí, Nipe y Guaninicum, en el Grupo Sagua-Baracoa. Está rodeada en sus laderas inferiores por serranías calizas que la circundan como un anillo, formando pequeñas lomas (Serones, Seboruco, Bitirí, Canapú y otras), donde existen pintorescos accidentes geográficos, como un puente natural, cañones fluviales abandonados y cientos de amplias cavernas.
Casi rodeándola, por sus estribaciones occidentales, corre el río Mayarí, en el cual desembocan numerosas corrientes fluviales en forma de cascadas o saltos de agua, como el afluente del Nipe llamado Guaro, cuya caída total mide cerca de 100 metros de altura.
Económicamente, la Sierra de Nipe tiene gran importancia porque en sus altos y rojizos terrenos se encuentra uno de los mayores yacimientos de hierro de todo el planeta.
En sus montañas se encuentra el área protegida Pinares de Mayarí, donde se da una hermosa combinación de abundante vegetación tropical y pinares, con variedades endémicas de Cuba.