La cabecera fue fundada en 1827 y la región
perteneció al municipio de Santiago
de Cuba hasta 1898, otorgándosele
ese año su autonomía. San
Luis de Oriente constituye uno de los empalmes
ferroviarios más importantes de Cuba.
Su historia se vincula a la familia Maceo,
por estar establecidas sus dos fincas en
los alrededores del pueblo (en Majaguabo).
San Luis ocupa el extenso valle del río
Guaninicum, afluente del
río
Cauto, más al norte.
Por ese territorio pasa el último
tramo de la Autopista Nacional, antes de
tocar Santiago de Cuba.
El desarrollo económico del municipio
se fundamenta en la agricultura azucarera
y de frutos menores; también es importante
la ganadería.