La villa cabecera fue fundada en 1827, cerca del ingenio Santa Teresa, que tenía una dotación de más de dos mil 500 esclavos. El Ayuntamiento quedó constituido en 1879 con el nombre de San Nicolás de Bari. El municipio viene desarrollándose a través del tiempo, vinculado al cultivo de la caña y de la industria azucarera, fundamentalmente.
De acuerdo con la historia, el primero de enero de 1896, los hombres dirigidos por el Lugarteniente General Antonio Maceo, hicieron un reconocimiento en el pueblo y uno de sus coroneles tomó el caserío Vegas, fueron ocupadas la guarnición y armas y al caer la noche acamparon en la fábrica de azúcar Santa Teresa.
En el territorio de San Nicolás, se mantiene la producción de azúcar de caña y la ganadería; cuenta con un central azucarero, el de mayor capacidad de la provincia La Habana, así como otras instalaciones industriales de las ramas alimentaria y ligera.