Mayarí es el más extenso de los municipios holguineros y, a la vez, es una de las regiones más bellas y ricas de Cuba. Su estructura actual corresponde a la unión de ese territorio con Nicaro, Guaro, Guatemala, y parte de Cabonico y Arroyo Seco.
Fueron indocubanos quienes, a principios de 1757, ayudaron a crear en las cercanías del actual pueblo de Mayarí, una hacienda donde levantaron una ermita que, 20 años más tarde, por orden del Obispo Morell y Santa Cruz, fue declarada oratorio público. A fines del siglo XVIII aquel era un territorio solitario, refugio de los negros esclavos que lograban escapar de sus amos. Más tarde, en el caserío aborigen El Cocal, fue construido el ingenio de azúcar San Gregorio, desarrollándose una población hacia el curso inferior del río Mayarí, para aprovechar su tramo navegable. En las cercanías de la gran Sierra de Nipe crecen bosques tropicales y se observan bellos accidentes como el puente natural del Bitirí y las Cuevas de Seboruco. El punto culminante de esas alturas es la Loma de la Mensura, a 995 metros sobre el nivel del mar.
Su red hidrográfíca, de gran fuerza, la integran tres importantes ríos: Levisa, Guaro y Mayarí, este ultimo el más caudaloso Además, lo atraviesa la corriente fluvial del Nipe que nace en el municipio Cueto. Entre sus recursos costeros cuenta con una parte de la Bahía de Levisa, y la porción oeste y sur de la Bahía de Nipe, la mayor de Cuba, así como el Cayo Saetía.
La mayor parte del territorio es montañoso, distribuido entre la altiplanicie de Nipe, al oeste, y la Sierra del Cristal, al este.
Cuenta con una gran variedad de suelos; sus principales renglones económicos son la producción de azúcar de caña, extracción y procesamiento del níquel, cultivos de tabaco, café, viandas, vegetales, ganadería y la explotación forestal. En la planta de Nicaro, se obtiene como producto final el óxido de níquel.