El nombre de Guisa es de procedencia aborigen, y aparece registrado en la Nomenclatura
Toponímica y Geográfica de Cuba, de 1860-1872.
La población fue tomada por tropas del Ejército Libertador, al mando del Mayor Calixto García Íñiguez, en la Guerra de Independencia de 1895. En noviembre de 1958, ese territorio fue liberado por la Columna Uno del Ejército Rebelde, bajo el mando del Comandante Fidel Castro.
Guisa tiene un bajo desarrollo de las redes viales. Está enlazado por el norte con Bayamo y Jiguaní, y por el suroeste con Bartolomé Masó.
Las cuencas superiores de los ríos Bayamo, Guamá y Guisa, surgidos del extremo montañoso meridional del territorio riegan sus fértiles valles, donde se cultivan el café, tabaco y se desarrolla la ganadería, principales fuentes económicas del municipio.